當(dāng)前位置:首頁(yè) > 產(chǎn)品中心 > 實(shí)驗(yàn)技術(shù)服務(wù) > 動(dòng)物模型構(gòu)建 > 小鼠異種移植模型構(gòu)建
簡(jiǎn)要描述:小鼠異種移植模型構(gòu)建是指將人類的腫瘤組織、細(xì)胞或其他生物樣本移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),從而構(gòu)建的用于研究人類疾病發(fā)生、發(fā)展機(jī)制以及藥物篩選和療效評(píng)估的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?
詳細(xì)介紹
小鼠異種移植模型是將人類或同源動(dòng)物腫瘤組織/細(xì)胞移植至免疫缺陷或免疫健全小鼠體內(nèi),模擬腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及治療響應(yīng)的實(shí)驗(yàn)體系。其核心價(jià)值在于:
高度臨床相關(guān)性:保留原發(fā)腫瘤的遺傳異質(zhì)性、組織病理特征及藥物敏感性,優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞系。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)橋梁:作為臨床前藥物篩選的核心平臺(tái),顯著降低臨床試驗(yàn)失敗率。
模型類型 | 操作要點(diǎn) | 優(yōu)勢(shì)與局限 |
---|---|---|
CDX模型 | 體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系(如HCCLM3、H1299)接種至裸鼠皮下/原位 | 操作簡(jiǎn)單、周期短(4-6周),但喪失腫瘤微環(huán)境 |
PDX模型 | 患者新鮮腫瘤組織移植至NOG/NSG小鼠腎包膜或皮下 | 保持腫瘤異質(zhì)性與臨床一致性,但成本高(3-12個(gè)月) |
GEMM同種移植 | 基因工程小鼠(如KPC胰腺癌模型)自發(fā)腫瘤移植至同系免疫健全鼠 | 保留完整免疫微環(huán)境,適用于免疫療法研究 |
移植部位選擇:
皮下移植:操作簡(jiǎn)便,但轉(zhuǎn)移率低(如子宮內(nèi)膜癌僅20%)
原位移植(肝/肺/前列腺):模擬器官特異性微環(huán)境,轉(zhuǎn)移率高(如肝癌Hepa1-6細(xì)胞肝內(nèi)注射)
腎包膜下移植:血管豐富,移植成功率提升30%
宿主小鼠品系:
品系 | 免疫缺陷類型 | 適用場(chǎng)景 |
---|---|---|
BALB/c nude | T細(xì)胞缺失 | CDX基礎(chǔ)研究 |
NOD/SCID | T/B/NK細(xì)胞缺陷 | PDX移植成功率>60% |
NSG/NOG | 無(wú)成熟淋巴細(xì)胞 | 高侵襲性腫瘤建模 |
C57BL/6 | 免疫健全 | GEMM同種移植 |
技術(shù)突破點(diǎn):
PDX優(yōu)化:Matrigel混合移植提升血管生成;
GEMM改造:Cre-loxP系統(tǒng)時(shí)控激活致癌基因(如Tamoxifen誘導(dǎo)Kras突變)。
類別 | 檢測(cè)方法 | 意義 |
---|---|---|
腫瘤生長(zhǎng) | 游標(biāo)卡尺測(cè)量體積(V=0.5×長(zhǎng)×寬2) | 治療組抑瘤率>50%視為有效 |
轉(zhuǎn)移能力 | 活體成像(熒光素酶標(biāo)記)、組織切片 | 原位模型肺/肝轉(zhuǎn)移率>40% |
分子保真性 | 全外顯子測(cè)序、IHC染色 | PDX模型遺傳一致性>85% |
藥效響應(yīng) | 治療前后腫瘤體積/重量變化 | 預(yù)測(cè)臨床響應(yīng)相關(guān)性R2=0.79 |
組織學(xué):HE染色驗(yàn)證腺管結(jié)構(gòu)、間質(zhì)浸潤(rùn)(如胰腺癌KPC模型纖維化特征)
免疫微環(huán)境:流式檢測(cè)T細(xì)胞浸潤(rùn)(CD3?CD8?)、PD-L1表達(dá)
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):Micro-CT跟蹤肺轉(zhuǎn)移;血氧yi評(píng)估組織缺氧
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